jmpl|kiri|150px|Sketsa dari sebuah mesin listrik yang dirancang oleh Wesley.

Wesley banyak melakukan perjalanan keliling, umumnya dengan menunggang kuda, berkhutbah dua atau tiga kali setiap hari. Stephen Tomkins menuliskan bahawa beliau "berkuda sejauh 250.000 mil, memberikan 30.000 pound, ... dan menyampaikan lebih dari 40.000 khutbah... ."[79] Beliau membentuk perhimpunan-perhimpunan, membuka kapel-kapel, menguji dan menugaskan pengkhutbah-pengkhutbah, memberikan bantuan amal, membuat resep untuk orang sakit, memprakarsai penggunaan kejutan-listrik untuk pengobatan penyakit,[80] mengelola berbagai sekolah dan panti asuhan, serta menerbitkan khutbah-khutbahnya.

Beliau menjalani pola makan vegetarian dan di kemudian hari berpantang wain kerana alasan kesihatan.[81] Wesley memperingatkan adanya bahaya penyalahgunaan alkohol dalam khutbahnya yang terkenal, The Use of Money,[82] dan dalam suratnya kepada seorang penagih arak.[83] Dalam khutbahnya, On Public Diversions, Wesley mengatakan: "Anda melihat wain saat berkilau-kilauan di cawan, dan hendak meminumnya. Saya memberitahu Anda, ada racun di dalamnya! dan, kerana itu, mohon Anda membuangnya".[84] Bagaimanapun, materi-materi lainnya memperlihatkan kurangnya perhatian akan konsumsi alkohol.[85] Dalam sepucuk surat yang bertarikh 1789, beliau mendorong dilakukannya eksperimen terkait peranan hop dalam pembuatan bir.[86] Meskipun demikian, beberapa gereja Metodis menjadi pelopor dalam gerakan penguasaan diri sepenuhnya pada abad ke-19 dan ke-20, dan kemudian menjadi standar dalam semua gerejanya.

Setelah menghadiri suatu penampilan di Bristol Cathedral pada 1758, Wesley mengatakan: "Saya pergi ke katedral untuk mendengar Messiah-nya Mr. Handel. Saya ragu apakah jemaat sedemikian seriusnya dalam suatu khutbah seperti halnya selama penampilan ini. Di banyak tempat, khususnya sejumlah paduan suara, itu melebihi harapan saya."[87]

jmpl|Gambar grafir titik-titik karya Francesco Bartolozzi, 1760.

Beliau dideskripsikan bertinggi badan di bawah rata-rata, proporsional, kuat, memiliki mata yang cerah, berkulit bersih, serta memiliki wajah intelektual dan saleh.[88] Kendati Wesley memandang hidup selibat lebih baik daripada terikat dalam perkahwinan,[89][90] pada usia 48 tahun beliau menikahi seorang janda bernama Mary Vazeille, yang dideskripsikan sebagai "seorang janda kaya raya dan ibu dari empat anak", namun perkahwinan mereka benar-benar tidak bahagia.[91] Pasangan tersebut tidak dikaruniai anak. Vazeille meninggalkan Wesley 15 tahun kemudian. John Singleton menulis: "Pada tahun 1758, beliau telah meninggalkan [Wesley] – dikatakan tidak mampu mengatasi persaingan dengan waktu dan pengabdian [Wesley] yang disebabkan oleh gerakan Metodis yang terus berkembang. Molly, sebagaimana beliau dikenal, beberapa kali kembali dan meninggalkan [Wesley] lagi sebelum perpisahan akhir mereka."[91] Wesley dengan kemuraman melaporkan dalam catatan hariannya, "Saya tidak meninggalkan dia, saya tidak mendepak dia, saya tidak akan mengingat dia."

Pada 1770, saat matinya George Whitefield, Wesley menulis satu khutbah memorial yang memuji ciri Whitefield yang dikagumi dan mengakui perbedaan pemikiran sesama mereka: "Ada banyak doktrin yang sifatnya kurang esensial ... Dalam doktrin-doktrin ini kita mungkin berfikir dan tetap berfikir; kita mungkin 'setuju untuk tidak setuju.' Namun, sementara itu, mari kita pegang teguh yang esensial..."[92] Wesley disebut sebagai orang pertama yang menggunakan frasa "agree to disagree" ("setuju untuk tidak setuju") dalam cetakan.[93]